期刊简介
《中医健康养生》（月刊）创刊于2015年，是由国家中医药管理局主管、中国中医药报社主办的健康养生刊物。杂志社负责人表示，中医养生是中国人的生活方式，杂志将紧紧把握住中医药事业发展的难得机遇，充分利用中医药行业唯一权威媒体平台，整合顶极专家资源，依靠具有中医药和新闻专业双重知识背景的高水平采编队伍，顺应健康产业快速发展的新趋势，在中医、健康和养生领域重建与读者的信任对话，坚持品质，避免流俗，以权威正道为第一宗旨，以正确引导人民群众提高中医养生保健素养为己任，真正服务人民群众的身心健康，推动让中医养生重归中国人的生活。 《中医健康养生》在编排上，杂志设置了封面报道、养生汇、治未病和大健康4大板块，旨在突出权威性、实用性、服务性，从四季养生、情志哲理养生、动静养生、饮食养生等入手，揭开养生迷雾，还原养生真相，并注重中医特色防治方法，诚心正意推荐真权威、真专家、真方法，同时深耕大健康产业，服务亚健康人群，扶植和推动健康产业成长，真正在中医养生、保健、康复以及养老、旅游等领域充分发挥特色优势，成为适应“大健康时代”发展需求的中医药宣传的又一块权威媒体阵地。
Science：YAP基因和En1蛋白是预防疤痕的潜在分子靶点
时间：2024-12-02 14:54:30
经常会遇到很多患者有这样一个疑问：“为什么同样是受伤，别人的伤口愈合后只留下了浅浅的印记，而我的伤口后来却留了明显的疤痕，这是怎么回事?”
伤疤是人体皮肤软组织因物理、生物、化学等因素的损害而不能完全正常修复，转由纤维组织替代修复留下的局部症状。伤口内部细胞排列不规则，从而导致疤痕会凹凸不平。
疤痕如果出现脸、脖子等裸露部位，不仅影响颜值，还可能导致人出现自卑等负面情绪。因此受伤后不留疤痕是组织修复的终极目标。
2021年4月23日，来自美国斯坦福大学医学院的研究团队在《Science》发表一项研究论文：Preventing Engrailed-1 activation in fibroblasts yields wound regeneration without scarring。
该研究发现，特定的皮肤成纤维细胞群体能够激活Engrailed-1(En1)蛋白的表达并开启纤维化细胞程序。抑制成纤维细胞中En1蛋白的激活，小鼠的皮肤伤口就不再形成疤痕。
研究背景
皮肤伤口往往通过疤痕愈合，特定表达En1蛋白的成纤维细胞在伤口出现后迅速移动到伤口位置，沉积并堵塞细胞外基质，愈合伤口的同时形成疤痕。
疤痕皮肤与正常皮肤相比，存在3点不同：(1)疤痕皮肤并无毛囊、皮脂腺及其他皮肤附件;(2)疤痕皮肤中存在平行且致密的细胞外基质纤维;(3)疤痕皮肤并无正常皮肤的柔韧性和强度。所以，只有解决上述3个不同点，才算是完美的组织修复。
然而，关于阻碍人类皮肤再生的细胞和分子机制，或者是否可以通过某种调节绕开这些机制，知之甚少。
既往研究表明，疤痕来自表达En1蛋白的成纤维细胞，那么未受伤部位表达En1蛋白的成纤维细胞会造成疤痕吗?伤口环境下激活并未表达En1蛋白的成纤维细胞也会造成疤痕吗?
研究方法与结果
首先，团队使用成纤维细胞移植以及转基因小鼠模型来追踪En1蛋白的表达情况。
其次，团队研究了成纤维细胞在体内、体外对机械力的反应，以建立皮肤张力与En1蛋白表达之间的机械转导机制。
后，团队使用化学抑制剂(Verteporfin)抑制或敲低YAP基因，来调控伤口愈合过程中En1蛋白的表达，并通过RNA测序、定量组织病理学和机械强度测试对比实验性伤口、未受伤的皮肤和疤痕皮肤。
成纤维细胞移植和转基因小鼠模型研究表明：深层真皮组织中的En1阴性成纤维细胞在伤口环境下被激活并表达En1，产生40%-50%的成纤维细胞。通过化学抑制剂抑制或敲低YAP基因后，En1阴性成纤维细胞不会激活En1。
En1阴性成纤维细胞、En1表达成纤维细胞和En1敲低成的纤维细胞的RNA测序结果显示：En1调节与皮肤纤维化相关的基因有数种。
在伤口愈合过程中，使用verteporfin抑制YAP基因会阻止En1激活，促进En1阴性成纤维细胞介导皮肤修复。
疤痕和再生皮肤的定量比较显示，抑制YAP基因能诱导正常的皮肤超微结构恢复，正常的皮肤机械强度也随之恢复。
研究还发现，使用白喉毒素(抑制蛋白合成)消除En1阳性成纤维细胞与敲低YAP基因相似，都能促进正常皮肤结构的恢复。再一次表明，无论采用直接还是间接方式调控En1蛋白的表达，都可以促进伤口再生，抑制疤痕出现。
总结
该项研究确定了YAP基因和En1蛋白是预防疤痕的潜在分子靶点。如果可以阻断皮肤纤维化倾向，哺乳动物的皮肤伤口可完全实现再生性愈合，且不会留下疤痕。